临床试验方案修订对临床试验结果和经费的影响

临床试制建议是应有临床试制成功基本进行的前提，其未及制订并批文就理应无论如何符合。在实际的临床试制进行越来越进一步中的，有时对临床试制建议确有必要性进行草案。但是，如果草案以致于谨慎的话，就不太可能受到影响到试制结果、试制周期和试制支出。

直到现在，对于药学新公司和CRO新公司而言，因临床试制建议的草案而致使的开发计划外的推迟、中的断和耗时都是很大的挑战。尽管拥有严格和全面性的内部甄别和批文流程，大多数完稿的建议还是则会草案多次，特别是III期全面性研究。

新泽西州塔夫茨用药开发新全面性研究中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型药学新公司和CRO新公司合作，收集2010至2013初836个I期-IIIb期或IV期的全球临床试制建议，并对相理应的984次建议草案进行归纳，以知晓如何管理和降低开发计划外的大量耗时，以及对已完稿建议想到不小改变而致使的全面性研究推迟不太可能。具体见表1。

全面性研究只归纳了实质的、国际性的建议草案。即在全球范围内、经过秘书处或者监管机构批文后，还需要内部批文的才能施行的草案。仅以外某个发展中国家的草案被排除在外。

积极参与这项全面性研究的新公司之外有艾伯维、Alexion、安进、比尔泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、贝尔、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制建议中的，有57%经历了多于一次的实质草案，平均值每个建议有2.1次实质草案，其中的31个建议草案最少至少5次。另外，I期、II期和III期建议的平均值草案最少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质草案中的，2015年统计数据为45%被积极参与的新公司视为“部分”或“无论如何”可以尽量避免的。可以尽量避免的草案之外：建议设计弱点、记叙前后不一致以及送入组标准不可行。这类草案在2010年的全面性研究建议中的比例为33%。另外，每3个实质草案中的就有1个被定义为“无论如何必然”，之外采购上的变化和监管机构要求的草案。见表2。

实质草案大多数频发在送入组过渡阶段(62%)，其中的23%频发在首名病人第一次用药前。15%的实质草案频发在停止送入组后。就草案发起者而言，74%由组委则会方发起，20%是因为监管机构的要求而进行的，另外有6%是由于主要全面性研究者的原因。

草案使得全面性研究短时间延长，整体而言全面性研究持续性短时间和用药周期分别平均值提高了18%和64%。平均值来看，与并未草案建议的全面性研究相对于，频发多于1次实质草案的全面性研究持续性短时间要长3个月(580天vs 490天)。

从稳定性来看，草案后的全面性研究建议通常比未草案前实际审核和送入组患者数明显提高。另外，实质草案的施行需要耗时稳定性，II期和III期建议的1次草案所涉及到的如此一来支出中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质草案既则会对审核和送入组充分发挥积极的效用，但也则会造成越来越长的用药周期和较低的支出。本全面性研究显示，一个典型的草案则会提高65天的全面性研究周期(中的位值)。提高的短时间里，46%使用制订所需要的改变。而总按开发计划的43%与获取高管层以及秘书处批文相全面性研究结果显示，III期全面性研究的一项实质草案的稳定性的中的位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个进制仅反映如此一来稳定性，而且因为积极参与调查的新公司只简报了部分稳定性，这个进制这不完整。草案建议致使的极高的如此一来稳定性是暂定供理应商合同以及额外支付给秘书处的支出。而因此提高的间接稳定性无疑远高于如此一来稳定性。据估算最终开发新一个新药的支出(如此一来稳定性加上与临床开发新的人力物力和体育场馆涉及的稳定性)，施行一项III期全面性研究建议的实质草案致使的间接稳定性的总数比如此一来稳定性高3-4倍。

建议草案延长了临床全面性研究持续性的短时间，最大的赔偿金是推迟了市场需求上理广泛应用新的治疗方式和那些需要取得这些保健食品的患者的短时间。很多新公司都已经意识到，理应降低大量草案建议的情形频发。

要降低不必要性的建议草案，要对南岸的研发开发计划和建议设计越来越进一步进行不可或缺的优化。目前越发多的新公司运用于预测性的归纳，以在一时期决策过渡阶段设法降低建议修正频率。针对建议草案进行不足之处全面性研究，之外评估建议草案制订对短时间受到影响，对全面性研究中的心制订稳定性颗粒度归纳，以及知晓积极参与全面性研究的病人的专业知识。

当前的用药开发新属于较低的不确定性、越来越低的稳定性和较低的投资环境中的，降低不致于的建议草案，可以正因如此和支出，意味着资源的平均值分配，并推动全面性研究较低效的制订。

(举例来说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 转译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际保健食品定期检查静态全面性研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5